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中国质量报 2019年04月23日 返回目录 上一篇 下一篇

海月QC小组:寻踪觅源破解杂质含量难题

2019年04月23日 A05品牌战略周刊 

注射用M产品为扬子江药业集团北京海燕药业研究所研发的仿制药项目,适用于各类型心绞痛疾病,能显著减少心血管事件发生的风险。在项目研发过程中,海燕药业研究所发现该产品稳定性不佳,杂质增长过快。针对此,海月QC小组将“降低注射剂M产品中杂质A的含量”作为年度技术攻关项目,一方面积极响应国家有关提高药品质量的号召,与国际接轨;另一方面,以此提高该产品的标准要求,全面提升该类产品的质量水平。

确立课题之后,一系列难题也困扰着海月QC小组。究竟是什么原因导致了M产品在稳定性试验中杂质增长过快而超过ICH限度要求呢?秉持着扬子江人始终坚信的“质量是设计与生产出来的”这一理念,海月QC小组成员决定从研发着手查找原因。在陈东博士的带领下,他们查阅文献、总结经验,通过头脑风暴,对面对的问题进行多次论证分析后,找到了影响M产品杂质增长的10余条末端因素。

海月QC小组成员决定采用单因素考察方式进行试验和论证分析,这也意味着他们需要进行大量试验来一一排查原因。面对繁杂的试验过程,大家没有望而却步,反而越战越勇。通过数十次的试验和分析求证,最终确定了影响产品质量的要因,并根据5W1H的原则来实施对策,寻找M产品最佳的处方工艺。

对策实施带来了几百组数据,归纳汇总、核对分析无一不需要大量的时间与精力。对此,海月QC小组负责组织实施与论文撰写的卫聪聪不仅承担了大量的实验,还在论文撰写过程中提出了很多新颖的思路,如星点设计方式。采用该方式,利用SPSS软件得到拟合方程,经回归分析,并采用or igin9软件绘制三维效应面图和二维等高线图,通过重叠各效应面较优区域,DOE确定工艺参数设计空间,最终确定了M产品的最佳工艺参数。

效果检查阶段,通过对3批次M产品稳定性的试验结果显示,杂质A含量成功下降至预定目标,并且低于原研药品水平。同时,在长期、加速条件下,该产品中杂质含量符合ICH限度(0.2%)的要求。此次技术攻关,保证了扬子江药业集团自制药品质量与原研品一致,与国际接轨,且符合注射剂一致性评价的要求。

付出终有回报。海月QC小组在第39届全国医药行业QC小组成果发表交流会上获得了成果发表一等奖和最佳个人发表奖。更让人喜悦的是,此次攻关,保证了M产品在有效期内的稳定性,并确定了影响产品稳定性的处方工艺因素,为该项目后续申报及生产奠定了坚实的基础。

(邵 旭)

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